中国团队用猪精液做眼药水，一滴逆转眼癌（组图）

视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的眼内恶性肿瘤。在大多数患者中，视网膜母细胞瘤仅限于眼部，通过早期检测和可用治疗，该癌症的治愈率超过 95%。

但如果该疾病未得到及时治疗，它可能扩散到身体的其他部位，此时会很难治疗。目前主要治疗方式包括玻璃体内注射、放射治疗、冷冻治疗和全身化疗，通常会导致严重的眼部结构损伤和全身毒性。

此外，有眼外扩散风险的患者通常需要进行眼球摘除术，从而导致永久性视力丧失。

医学界一直渴望开发一种无创治疗，不用打针、不用手术，滴眼药水就能把药送到眼底。但眼睛有天然的防护屏障，常规眼药水 99% 无法穿透，药物根本到不了眼底病灶。

2025 年发表的多篇综述文章指出，非侵入性（主要是局部眼药水）眼底药物递送面临巨大挑战：渗透率低。

图 | 药物在递送过程中面临多种挑战（来源：参考链接[2]）

近日，来自沈阳药科大学的研究团队在 Science Advances 发表研究成果。他们证明，利用从猪精液中提取的外泌体搭载抗癌药物，可以眼药水形式滴进眼睛，穿过层层眼部屏障，直达视网膜深处。

在小鼠 RB 模型中，这种眼药水不仅显著抑制了肿瘤生长，还完美保住了视网膜功能，让小鼠的视力电生理测试几乎恢复正常。

外泌体是细胞分泌的纳米级 “小泡”，由于其良好的生物相容性、低免疫原性以及穿越生物屏障的能力，已成为极具前景的药物递送候选者。

在精子向卵子长途跋涉的迁移过程中，精液中的外泌体扮演着至关重要的角色。它们不仅能释放免疫抑制因子为精子披上“隐形斗篷”，避免遭到女性生殖道免疫系统的清除；

还能利用表面携带的特定功能蛋白，短暂地打开生殖道上皮细胞间的紧密连接，协助精子顺利突破黏液与细胞等物理屏障。

此外，外泌体在沿途会不断与精子融合，为其补充关键的蛋白质、脂质和抗氧化物，在抵御氧化损伤的同时，促使精子发育成熟、获得运动能力并最终完成受精所需的“获能”。

也正是这一特性，让团队不禁思考，这些颗粒是否也能穿过眼部的屏障。他们从杜洛克猪精液中提取了外泌体，并在其内部装载了一种特殊的“纳米酶系统”，做成了 FA-SEVs@CMG 眼药水。

为了提高靶向选择性，研究人员在精液外泌体表面修饰了叶酸分子。因为视网膜母细胞瘤的癌细胞表面有大量叶酸受体，这能让外泌体只识别癌细胞，不伤正常眼细胞，实现精准靶向。

图 | FA-SEVs@CMG 在视网膜母细胞瘤中的治疗作用示意图（来源：上述论文）

为了验证 FA-SEVs@CMG 眼药水的有效性和安全性，研究人员做了大量实验，从体外细胞到小鼠、兔子模型。

在细胞实验阶段，研究人员分别将药物作用于正常眼细胞和视网膜母细胞瘤细胞。结果显示，即便在较高浓度下，角膜细胞、视网膜细胞等正常组织依然保持高度活性，存活率超过 85%。

而面对癌细胞时，药物展现出强大的杀伤能力，抑制率达到 82.7%，远优于单纯药物和普通载体组。

通过荧光标记追踪可以清晰看到，带有叶酸“导航”的药物大量聚集在癌细胞内部。进一步机制检测证实，药物进入癌细胞后，迅速消耗葡萄糖使其“断粮”，引发剧烈的氧化应激反应，最终触发铁死亡通路。

此外，研究团队还采用离体猪角膜模型测试了 FA-SEVs@CMG 的穿透效率。数据显示，该新型滴眼剂的穿透率达到 14%，是普通药物的 7 倍，并且在 6 小时左右就能达到浓度峰值。

在活体动物安全性实验中，研究团队选用兔子进行连续滴眼处理。观察发现，动物眼表没有出现红肿或炎症，角膜保持透明，证明长期局部用药不会带来明显的全身或局部毒性。

最后，研究人员在眼癌小鼠模型上进行了测试。30 天后，肿瘤体积缩小 60% 以上，生长完全受抑。而对照组小鼠的肿瘤则继续生长，并扩散到眼睛的其他部位。

图 | FA-SEVs@CMG 在 RB 小鼠体内的药效学研究（来源：上述论文）

研究发现，该药水能渗透到眼底的机制在于，猪精液外泌体表面天然富含的 EGF 样蛋白。它可作为信号分子，促使构成眼部屏障的紧密连接蛋白出现暂时性解聚，为药物打开通道。

最关键的是，该通道会在 23 小时内自动恢复，完全可逆。澳大利亚阿德莱德大学研究员 Chunxia Zhao 表示，这项技术可以改善药物穿过其他难以突破的屏障，例如血脑屏障，用于治疗阿尔茨海默病。

但她同时表示，另一个未知数是，开发这种液滴所需的复杂系统是否可以大规模生产。

澳大利亚墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所的研究员 David Greening（大卫·格林宁）表示，滴眼液形式的药物比眼内注射的侵入性更小。但他指出，这项研究目前只是概念验证，还需要进行人体试验。

研究团队在论文中指出，这种递药系统具有很强的通用性。未来不仅可用于视网膜母细胞瘤，还计划研究其在视网膜病变中的更广泛潜力，包括年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变。